Constructia palatului Venier dei Leoni a fost probabil inceputa in 1750 de catre arhitectul Lorenzo Boschetti, a carui singura alta cladire cunoscuta in Venetia este biserica San Barnaba. Palatul a ramas neterminat.

Familia Venier, care a pretins ca descinde din ginta Aureliana a Romei antice - Imparatul Valerian si Imparatul Gallienus au apartinut acestei familii -, a fost printre cele mai vechi familii nobile venetiene. De-a lungul secolelor familia a furnizat 18 procuratori de San Marco si trei Dogi. Antonio Venier, Doge intre anii 1382-1400, au avut un atat de puternic simt al dreptatii incat a permis ca fiul sau sa sufere si sa moara in inchisoare pentru crimele comise.

In 1949, Peggy Guggenheim a achizitionat palatul, locuind aici pentru urmatorii treizeci de ani.

Colectia Peggy Guggenheim este un muzeu de arta moderna adapostita de palatul Venir dei Leoni. Muzeul a fost initial colectia privata a mostenitoarei americane Peggy Guggenheim, care a inceput expunerea sezoniera a operelor de arta in 1951. Dupa moartea ei in 1979, colectia a trecut in posesia Fundatiei Solomon R. Guggenheim, care a deschis in cele din urma muzeul pe tot parcursul anului.

Colectia se bazeaza in principal pe colectia de arta personala a lui Peggy Guggenheim, fosta sotie a artistului Max Ernst si nepoata magnatului minier Solomon R. Guggenheim. Ea a colectat cea mai mare parte a operelor de arta intre 1938 si 1946, cumpararand, la inceputul celui de-al Doilea Razboi Mondial, lucrari din Europa,,intr-o succesiune ametitoare”, iar mai tarziu din America, unde l-a descoperit pe Jackson Pollock.

Muzeul gazduieste o selectie impresionanta de arta moderna. Pitorescul si varietatea colectiei atrag aproximativ 400.000 de vizitatori pe an. Lucrarile expuse se incadreaza in diferite curente, cum ar fi cubism, suprarealism, expresionism abstract. In timpul celor 30 de ani in care Peggy Guggenheim a locuit in Venetia, colectia a putut fi vizionata in casa ei din Palazzo Venier dei Leoni si in cadrul expozitiilor speciale organizate in Amsterdam (1950), Zurich (1951), Londra (1964), Stockholm (1966), Copenhaga (1966), New York (1969) si Paris (1974).

In afara de expozitia permanenta, casele muzeului adapostesc 26 de lucrari imprumutate pe termen lung din Colectia Gianni Mattioli, incluzand lucrari ale artistilor Boccioni, Carra, Russolo si Severini.

In 2012 colectia a fost cea mai vizitata galerie de arta din Venetia si a 11-a cea mai vizitata din Italia.