De la redeschiderea sa la 11 Iunie 2010 Museo Galileo este numele Institutului si Muzeului de Istorie a Stiintei, care a fost fondat in 1927 de catre Universitatea din Florenta. In statut, Institutul s-a angajat sa colecteze, catalogheze si conserve instrumente antice si instrumente de importanta istorica si stiintifica. Universitatea din Florenta a imprumutat noului institutului resurse valoroase ale bibliotecii si colectiei sale de instrumente stiintifice provenind de la familia Medici-Lorraine. In timpul fondarii institutului au fost lansate multe initiative, care au avut scopul de a conserva patrimoniul stiintific al Italiei.

In 1923, a fost fondata organizatia Gruppo per la Tutela del Patrimonio Scientifico din Florenta, care a organizat cu ajutorul institutului, in 1929, prima expozitie despre istoria stiintei.

Salile primei expozitii, adica cele cateva camere de la primul etaj al Palazzo Castellani care erau impartite pe atunci si cu alti expozanti, au fost inaugurate oficial in 1930.

Dupa inundatiile devastatoare din 1966, muzeul a fost mutat la etajul al doilea al palatului, unde au fost expuse instrumentele salvate si restaurate prin colaborarea mai multor specialisti autohtoni si straini. In anii ’80 a inceput un program de dezvoltare a muzeului, care nu este doar un concept nou al expozitiei bazat pe studiile actuale, ci si o extindere remarcabila a bibliotecii si o investitie in noi tehnologii informationale si de comunicare.