Acest edificiu impozant este catedrala Romano-Catolica a Arhiepiscopiei Guadalajara, construita in stil renascentist cu turnuri neo-gotice. Prima biserica a fost construita pe acel sit in anul 1541. In anul 1548, regiunea a fost declarata episcopie de catre Sfantul Scaun, iar biserica a devenit catedrala orasului. Papa Pius al XII-lea a ridicat catedrala la rang de Basilica Minor.

In anul 1547, in timpul unui schimb de focuri, biserica a fost avariata din cauza unui incendiu provocat de niste gloante. S-a inceput lucrul la o noua catedrala proiectata de arhitectul Martin Casillas, insa procesul s-a desfasurat lent din cauza lipsei de fonduri. Noua catedrala a fost terminata in anul 1618.

In 1818, un cutremur a cauzat prabusirea turnurilor si a domului care au fost inlocuite, insa noile structuri au fost distruse din nou, intr-un alt cutremur ce a avut loc in 1849. Noile turnuri au fost proiectate de arhitectul Manuel Gomez Ibarra, iar constructia a durat patru ani. In prezent, catedrala continua sa fie in pericol, fiind afectata de cutremurele din 1932, 1957, 1979, 1995 si 2003. Amenintarile se indreapta asupra turnului nordic si a domului care prezinta daune structurale.

In catedrala exista altare dedicate Fecioarei Maria, Fecioarei Zapopan (Sfanta ocrotitoare a Guadalajarei), Sfantului Dominic, Sfantului Nicolae, Sfantului Toma, Sfantului Cristofor si Sfantului Ioan. Altarul principal este facut din marmura si argint, iar vitraliile din catedrala au fost importate din Franta. Catedrala Guadalajara adaposteste moastele Sfantului Inocentiu, ramasitele a trei cardinali si ale unor fosti episcopi. De asemenea, acolo este inmormantata si inima unui fost presedinte mexican.