Biserica Santa Maria Maggiore a fost fondata in 1137 pe locul altei biserici din secolul al VIII-lea dedicata Sf. Maria, care a fost la randul sau, ridicata peste un templu roman. Altarul a fost sfintit in 1185 si in 1187 au fost finalizate casa parohiala si aripile transepttului. Din cauza unor probleme financiare, lucrarile au acoperit secolele XIII si XIV. Turnul clopotnita a fost construit din 1436, fiind finalizat aproape de sfarsitul secolului, in timp ce in 1481-1491 o sacristie nou a fost adaugata dupa distrugerea celei vechi de catre Bartolomeo Colleoni, atunci cand si-a ridicat mausoleul personal, capela Colleoni. In 1521, Pietro Isabello a terminat portalul de sud-vest, cunoscut sub numele de Porta della Fontana. Edificiul a fost restaurat si modificat in secolul XVII.

Pe pereti se gasesc tapiserii, executate partial in Florenta (1583-1586) sub indrumarea lui Alessandro Allori, partial in manufacturile flamande, care descriu viata Mariei. Peste tapiseria Rastignirii, executata la Anvers pe baza schitelor lui Ludwig van Schoor in 1698, este un tablou de Luca Giordano - datat din 1691.

In partea stanga a intrarii este mormantul cardinalului Guglielmo Longhi, creat de Ugo da Campione intre annii 1913 - 1320. Pe peretele din spate se afla mormantul compozitorului Gaetano Donizetti, de Vincenzo Vela - 1855. La inceputul culoarului stang este confesionalul baroc sculptat de Andrea Fantoni in 1704. Un crucifix din secolul XIV se gaseste pe balaustrada presbiteriului.

In locuinta parohiala in sine, care adaposteste sase candelabre de bronz din 1597, este un cor din lemn proiectat de Bernardo Zenale si Previtali Andrea. Reliefurile cu povesti biblice au fost executate in 1524-1555 dupa proiectele lui Lorenzo Lotto. Ele sunt caracterizate printr-un efect de policromie, redat prin utilizarea unor tipuri de lemn diferite.

Transeptul are fresce in stilul lui Giotto realizate de un artist necunoscut, cu istorii de Sf. Aegidius, Cina cea de Taina si Arborele Vietii -1347, partial acoperite de o fresca din secolul XVII.